《科學》：Hippo通(tōng)路效應器YAP和(hé)TAZ的(de)癌周激活可(kě)抑制小鼠肝癌
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作者:ahszlfzs
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發布時(shí)間: 2020-08-27
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以往的(de)實驗研究中Hippo信号通(tōng)路下(xià)遊轉錄共激活因子YAP和(hé)TAZ的(de)激活促進腫瘤的(de)生長(cháng)。最近Iván M. Moya等研究發現轉染活化(huà)Notch受體和(hé)AKT質粒小鼠誘發的(de)N-AKT肝腫瘤瘤周正常肝細胞中YAP和(hé)TAZ的(de)激活抑制肝腫瘤的(de)生長(cháng)，瘤周肝細胞中YAP和(hé)TAZ的(de)缺失加速了(le)腫瘤的(de)生長(cháng)。相反，瘤周肝細胞中YAP的(de)過度激活引發了(le)原發性肝腫瘤和(hé)黑(hēi)色素瘤肝轉移的(de)消退。同時(shí)研究還(hái)發現野生型肝髒中生長(cháng)的(de)腫瘤細胞需要YAP和(hé)TAZ才能存活，但那些被YAP和(hé)TAZ缺陷型肝細胞包圍的(de)腫瘤細胞不依賴YAP和(hé)TAZ。因此，腫瘤細胞的(de)存活取決于YAP和(hé)TAZ在腫瘤細胞及其周圍組織中的(de)相對(duì)活性，這(zhè)表明(míng)YAP和(hé)TAZ通(tōng)過細胞競争機制來(lái)消除腫瘤細胞。
類似的(de)腫瘤抑制機制是否在人(rén)類肝髒或其他(tā)小鼠器官中起作用(yòng)尚不清楚，需要研究者的(de)進一步研究。鑒于YAP和(hé)TAZ在許多(duō)人(rén)類癌症中過度激活，人(rén)們對(duì)開發抑制YAP/TAZ的(de)藥物(wù)作爲一種可(kě)能的(de)癌症治療越來(lái)越感興趣，然而這(zhè)項研究的(de)小鼠模型的(de)數據表明(míng)系統抑制YAP/TAZ可(kě)能具有不良的(de)促癌作用(yòng)。
參考文獻：Moya IM, Castaldo SA, Van den Mooter L, et al. Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors YAP and TAZ suppresses liver cancer in mice. Science 2019;366:1029-1034.
轉自：安徽醫科大(dà)學環境毒理(lǐ)學實驗室
