散發性結直腸癌是宿主與環境之間複雜(zá)相互作用(yòng)的(de)結果。不利的(de)環境因素促發宿主細胞表遺傳學DNA改變,從而引起散發性結直腸癌的(de)發生。
近期Iradj Sobhani等研究發現接種散發性結腸癌患者糞便的(de)無菌小鼠結腸組織中出現了(le)異常隐窩竈,這(zhè)種異常隐窩竈被認爲是一種癌前病變。小鼠結腸黏膜組織全基因組測序發現SFRP1/2/3、PENK、NPY、ALX4、SEPT9和(hé)WIF1基因啓動子位點發生高(gāo)度甲基化(huà)。來(lái)自1000例人(rén)群樣本驗證實驗發現結直腸癌患者血液中WIF1、PENK和(hé)NPY基因的(de)累積甲基化(huà)指數(cumulative methylation index, CMI)顯著高(gāo)于對(duì)照(zhào)組人(rén)群。多(duō)因素分(fēn)析發現CMI是散發性結直腸癌獨立的(de)危險因素。
這(zhè)表明(míng)散發性結直腸癌相關菌群誘導宿主細胞基因甲基化(huà),這(zhè)些菌群及其誘發的(de)相關基因的(de)累積甲基化(huà)可(kě)能是判定散發性結直腸癌潛在的(de)生物(wù)标志。
參考文獻:Sobhani I, Bergsten E, Couffin S, et al. Colorectal cancer-associated microbiota contributes to oncogenic epigenetic signatures. PNAS, 2019.
轉自環境毒理(lǐ)學安徽高(gāo)校重點實驗室