散發性結直腸癌是由于宿主與其環境之間複雜(zá)的(de)交互作用(yòng)而發生的(de)。環境壓力通(tōng)過引起宿主細胞DNA改變而起作用(yòng)，這(zhè)種改變與癌症的(de)發生有關。

  最近，來(lái)自法國Collège大(dà)學微生物(wù)系的(de)一項研究證明(míng)，腸道菌群失衡會促進大(dà)腸癌的(de)發作。環境應激影(yǐng)響宿主細胞DNA改變參與了(le)癌症的(de)發生。本課題研究了(le)CRC相關腸道菌群失衡作爲研究引起宿主細胞DNA改變。這(zhè)些表觀遺傳學的(de)改變在人(rén)和(hé)小鼠體内進行了(le)研究。在這(zhè)些研究中，136隻小鼠被移植了(le)9名散發性結直腸癌患者的(de)新鮮糞便或9名無結腸疾病的(de)患者的(de)新鮮糞便，然後檢測移植後7周和(hé)14周的(de)小鼠的(de)結腸。并且重點研究了(le)異常隐窩竈的(de)數量和(hé)惡化(huà)情況，微生物(wù)特征以及對(duì)結腸DNA的(de)損害。研究發現與健康對(duì)照(zhào)組相比,與CRR相關的(de)微生物(wù)群在小鼠結腸粘膜中誘導了(le)更多(duō)的(de)高(gāo)甲基化(huà)基因。一些基因啓動子包括SFRP1、2、3、PENK、NPY、ALX4、SEPT9和(hé)WIF1在CRC中被發現高(gāo)甲基化(huà)，但在正常組織或來(lái)自糞便捐贈者的(de)排洩物(wù)中沒有發現。在一項預研究中(n=266)，血液中 (Wif1、PENK和(hé)NPY)的(de)甲基化(huà)水(shuǐ)平與CRC失調密切相關。在一項驗證研究中(n=1000)，這(zhè)些基因的(de)累積甲基化(huà)指數(CMI)在CRCs中明(míng)顯高(gāo)于對(duì)照(zhào)組。此外，包括糞便免疫化(huà)學血液檢測在内的(de)多(duō)因素分(fēn)析顯示，CMI是CRC診斷的(de)獨立危險因素。因此，與CRC相關的(de)微生物(wù)異常可(kě)以誘導宿主細胞基因的(de)甲基化(huà)，而相應的(de)CMIs和(hé)相關細菌是CRC潛在的(de)生物(wù)标志物(wù)。這(zhè)項研究表明(míng)，散發性結直腸癌患者的(de)微生物(wù)群會通(tōng)過少數基因的(de)高(gāo)度甲基化(huà)而誘發動物(wù)産生癌前結腸病變。因此，CMI和(hé)/或甲基化(huà)細菌可(kě)用(yòng)作此類癌症的(de)診斷标記。

  文章(zhāng)來(lái)源： Sobhani I, et al. Colorectal cancer-associated microbiota contributes to oncogenic epigenetic signatures. PNAS, 2019.