觀察性研究發現，血液中高(gāo)水(shuǐ)平的(de)血漿25-羟維生素D（25 [OH] D）與轉移性結直腸癌（CRC）患者的(de)存活率提高(gāo)有關。爲了(le)确定補充高(gāo)劑量維生素D3能否聯合标準化(huà)療改善轉移性CRC患者的(de)預後。Kimmie Ng團隊公布了(le)來(lái)自美(měi)國11個(gè)癌症中心的(de)139例晚期或轉移性CRC患者的(de)Ⅱ期随機臨床試驗數據。患者每14天進行一次化(huà)療（14天爲1個(gè)周期），每天服用(yòng)高(gāo)劑量維生素D3（n = 69）或标準劑量維生素D3（n = 70）。主要通(tōng)過log-rank檢驗和(hé)Cox比例風險模型評估無進展生存期（progression-free survival, PFS）。觀察腫瘤客觀緩解率（objective response rate, ORR），總生存期（overall survival, OS）和(hé)血漿25（OH）D水(shuǐ)平的(de)變化(huà)。

    結果發現，139例患者（平均年齡56歲，女(nǚ)性60例）完成或停用(yòng)化(huà)療和(hé)維生素D3（中位随訪期：22.9個(gè)月(yuè)）治療，高(gāo)劑量維生素D3 組的(de)中位PFS爲13.0個(gè)月(yuè)（95％ CI: 10.1-14.7），标準劑量維生素D3組的(de)中位PFS爲11.0個(gè)月(yuè)（95％ CI: 9.5-14.0）（log-rank P = 0.07）; PFS或死亡的(de)多(duō)變量風險比爲0.64（95％ CI: 0-0.90; P = 0.02）。補充高(gāo)劑量和(hé)标準劑量維生素D3對(duì)腫瘤ORR 無顯著差異（分(fēn)别爲58％和(hé)63％; 95％ CI: -20％-100％，P = 0.27），同時(shí)，OS也(yě)無顯著差異（中位OS：24.3個(gè)月(yuè) vs 24.3個(gè)月(yuè); log-rank P = 0.43）。高(gāo)劑量維生素D3組的(de)25（OH）D基線中位數爲16.1ng/m L，标準劑量維生素D3組爲18.7 ng/m L（95％ CI: -6.6-1.4, P = 0.30）。4個(gè)周期後，高(gāo)劑量維生素D3組25（OH）D中位數爲32.0 ng/mL ，标準劑量維生素D3組爲18.7 ng/mL（差異12.8 ng/mL; 95％ CI: 9.0-16.6, P < 0.001）；8個(gè)周期後，高(gāo)劑量維生素D3組25（OH）D中位數爲35.2 ng/mL，标準劑量維生素D3組爲18.5 ng/mL（差異16.7 ng/mL; 95％ CI: 10.9-22.5, P < 0.001）; 停止治療時(shí)，高(gāo)劑量維生素D3組25（OH）D中位數爲34.8 ng/mL，标準劑量維生素D3組爲18.7 ng/mL（差異16.2 ng/mL; 95％ CI: 9.9-22.4, P < 0.001）。高(gāo)劑量維生素D3和(hé)标準劑量維生素D3聯合化(huà)療治療的(de)常見不良事件是中性粒細胞減少症（n = 24 [35％] vs n = 21 [31％]）和(hé)高(gāo)血壓（n = 9 [13％] vs n = 11 [16％]）。

    以上結果表明(míng)，化(huà)療聯合高(gāo)劑量維生素D可(kě)能會延緩轉移性結直腸癌的(de)進展，但這(zhè)些發現需要在大(dà)樣本随機臨床試驗中進一步評估。

參考文獻：Ng, K, Nimeiri HS, McCleary NJ, Abrams TA, Yurgelun MB, Cleary JM, Rubinson DA, Schrag D, Miksad R, Bullock AJ, Allen J, Zuckerman D, Chan E, Chan JA, Wolpin BM, Constantine M, Weckstein DJ, Faggen MA, Thomas CA, Kournioti C, Yuan C, Ganser C, Wilkinson B, Mackintosh C, Zheng H, Hollis BW, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial. JAMA, 2019, 321(14): 1370-1379.

轉自環境毒理(lǐ)學安徽高(gāo)校重點實驗室