免疫檢查點阻斷對(duì)程序性細胞死亡(programmed cell death 1, PD-1)及其配體（programmed cell death ligand 1, PD-L1）的(de)抑制作用(yòng)常在各種癌症中誘導腫瘤反應，包括非小細胞肺癌(non–small cell lung cancer , NSCLC)。然而，治療的(de)耐藥現象日益明(míng)顯，aPD-L1 (anti–PD-L1, aPD-L1)抗體治療的(de)作用(yòng)機制尚不清楚。

    近期《the Journal of Experimental Medicine》發表了(le)一篇文章(zhāng)指出，從aPD-L1抗性的(de)NSCLC患者中發現了(le)兩種分(fēn)泌的(de)PD-L1變體片段，它們缺乏跨膜結構域。在iPSC來(lái)源的(de)CD8 T細胞和(hé)癌細胞的(de)HLA-matched共培養中， PD-L1變體作爲PD-L1抗體的(de)“誘餌”。重要的(de)是，在MC38同種異體移植模型中，僅混合1% MC38細胞分(fēn)泌PD-L1變體也(yě)能阻斷PD-L1抗體治療的(de)效果。此外，aPD-1抗體治療克服了(le)分(fēn)泌的(de)PD-L1變異介導的(de)耐藥性。

    總的(de)來(lái)說，以上結果闡明(míng)了(le)分(fēn)泌的(de)PD-L1變體片段介導PD-L1阻斷抗體的(de)新耐藥機制。

參考文獻：Bo Gong, Kazuma Kiyotani, Seiji Sakata, Seiji Nagano, Shun Kumehara, Satoko Baba, Benjamin Besse, Noriko Yanagitani, Luc Friboulet, Makoto Nishio, Kengo Takeuchi, Hiroshi Kawamoto, Naoya Fujita and Ryohei Katayama1. Secreted PD-L1 variants mediate resistance to PD-L1 blockade therapy in non–small cell lung cancer, Journal of Experimental Medicine, 2019.

轉自環境毒理(lǐ)學安徽高(gāo)校重點實驗室