癌症與肥胖關聯的(de)潛在發病機制包括激素、脂肪因子和(hé)胰島素過量産生。細胞毒性免疫細胞，包括自然殺傷（NK）細胞,CD8+ T細胞等，在腫瘤監視中有重要作用(yòng)；然而，肥胖對(duì)腫瘤監視的(de)影(yǐng)響知之甚少。Lydia Lynch等人(rén)研究表明(míng)肥胖可(kě)明(míng)顯誘導NK細胞中過氧化(huà)物(wù)酶體增殖物(wù)激活受體（PPAR）驅使的(de)脂質積累，導緻其細胞代謝和(hé)運輸完全“癱瘓”。給予脂肪酸以及PPAR α和(hé)PPAR δ (PPARα/PPARδ)激動劑，可(kě)模拟肥胖并抑制雷帕黴素（mTOR）介導的(de)糖酵解。這(zhè)阻止了(le)細胞毒性機制性地向NK細胞-腫瘤突觸運輸。抑制PPARα/δ或阻礙脂質向線粒體運輸可(kě)逆轉NK細胞代謝癱瘓和(hé)恢複細胞毒性。在體内實驗中，NK細胞可(kě)減弱抗腫瘤反應并且不能抑制肥胖者體内的(de)腫瘤生長(cháng)，Lydia Lynch等人(rén)實驗證明(míng)，脂毒性肥胖環境損傷免疫監視，并表明(míng)NK細胞代謝重編程可(kě)改善肥胖者的(de)癌症治療結局。

參考文獻：Xavier Michelet, Lydia Dyck  , Andrew Hogan, et al. Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses. Nat Immunol. 2018, 19 (12): 1330-1340.
轉自環境毒理(lǐ)學安徽高(gāo)校重點實驗室